S1P生物活性脂质用于减少镰状细胞病和进展率的镰状细胞病

来自德克萨斯大学健康科学中心的一组研究人员开始探索负责遗传性血液疾病,镰状细胞病(SCD)发生的分子机制和动力学,并旨在发现可能的治疗。生物化学家进行液相和气相色谱与质谱分析结合,以测量和比较收集的血液样品的代谢物谱。 

与高发病率和死亡率相关联,SCD由红细胞形式的异常变化指示为刚性镰刀形状,这降低其柔性并导致主要的血液学并发症。 

在临床研究杂志上发表的研究显示,鞘氨醇-1-磷酸(S1P)在小鼠和人SCD受损的对象中是丰富的。S1P被定义为“通过与细胞表面上的受体相互作用来调节多细胞功能的生物活性脂质”。这种生物活性脂质由科学家操作并成功地减少小鼠研究受试者中的红细胞镰状细胞。 

由UT健康医学院的生物化学和分子生物学教授**研究作者和系统主任Yang Xia博士**导的团队验证了SCD患者的孤立血细胞结果。

研究人员使用液相和气相色谱以及质谱分析来进行非偏倚代谢组学筛查,以测量和对比对照全血中的代谢物谱。夏氏团队筛选了7,000种代谢物,其中251种在WT和SCD转基因(Tg)小鼠的流中,并且得出结论,鞘氨醇激酶1(SphK1)和S1P是直接成比例的,如在较高的SphK1等于较高的S1P。SphK1是发送脂质信号并具有细胞内和细胞外功能的酶。

Xia的团队希望为SCD找到新的治疗方法,因为他们提供了证据表明PF-543,一种新开发的有效的SPHK1抑制剂,是减少镰状细胞,网织红细胞计数,溶血和炎症的有效治疗。 

UT健康医学院和纪念赫尔曼 - 德克萨斯医学中心的血液学研究合着者和导师Harinder Juneja说:“该研究提供了对该疾病发病机理的更好理解,并揭示了一个新的治疗靶点。

SCD可导致并发症,例如贫血,胸痛,肺部问题和中风。尽管是主要广泛的常染色体隐性遗传疾病,全球有数百万人受到影响,目前只有一种FDA批准的用于SCD羟基脲的治疗。该药物有助于缓解疼痛并减轻急性胸部综合征发作的频率。

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